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2015年度药品检查报告都透露那些趋势？6月3日，国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心发布《2015年度药品检查报告》。这一报告被业界称为官方出具的“2015年药品全面质检报告”。这一报告不仅对于2015年CFDA药品GMP认证整改情况进行了整体通报，也对检查发现的违法违规行为以不避讳的态度全面披露，显示的是CFDA对于药品生产质量监管的力度趋严，而且会继续加强。 药品GMP认证通过率为历史低位
食药监局的数据显示，近3年来，完成审核的企业总数从584家下降至221家，但接受整改复核检查和接收告诫信的企业所占的比例逐年上升，前者由2013年的3.25%上升至2015年的7.69%，后者则由2013年的17.81%上升至2015年的30.77%。 据报告，2015年的药品GMP认证一次通过率为3年新低。认证主要缺陷集中在在质量控制与质量保证方面，缺陷数为609项。紧随其后的是文件管理缺陷，项目数为522项。位列第3的是设备缺陷，共384项。 在质量控制与质量保证方面主要缺陷集中在：检验方法的确认、培养基适用性确认、检定菌使用及贮存、实验室偏差、年度质量数据回顾等方面。 在文件管理方面主要集中在第175条（批记录问题）、第159条（记录）、第155条（文件），该3条共出现缺陷202次，占文件管理的38.7%。 设备方面存在缺陷384项，主要集中在设备维护保养，计量设备的校准等方面，主要缺陷较少，这也说明药品GMP（2010年修订）实施以来，设备更新换代较为彻底，企业也较为重视。 无菌药品附录方面的缺陷总计337项，频次较高，说明企业无菌意识及无菌保证水平仍待提高。缺陷主要集中在保洁区域（尤其是无菌区域）的悬浮粒子及微生物监测、原辅材料的微生物负荷及肉毒素缺少控制措施、模拟灌装方案中未包括全部实际生产存在的认为干扰等。 确认与验证放方面发现缺陷232项，其中主要缺陷34项，占主要缺陷的16.11%，主要集中在多品种共线清洁验证；验证内容不全面及未根据风险评估确认范围等方面。 机构与人员方面发现缺陷208项，其中第27条出现140次，作为主要缺陷出现36次，占主要缺陷总数的17.06%。典型缺陷为对从事药品生产的操作人员的培训不够到位。 9家未通过药品GMP认证的企业主要问题是：数据造假、质量管理体系不能有效运行，质量管理体系无法保证产品的生产和质量要求；对无菌产品生产风险认识不足。 2016年药监局将进一步加大跟踪检查力度，将以往以剂型为主线的检查模式逐步回归到以品种为主线的检查模式，基于风险、基于企业过往的认证检查情况，以问题和风险信号为导向，有针对性的开展检查。 药品注册生产现场检查问题层出 2015年CFDA共对114个品种（规格）进行药品注册生产现场检查。完成审核件108个，其中通过103个，占95%（包含整改后通过5个）；不通过5个，占5%。 在药审中心2015年发出的123个注册生产现场检查任务中，企业提交申请93个，占76%；当年开展现场检查69个，占申请数量74%；企业撤回注册申请及现场检查的10个，占申请数量11%；临床自查品种9个。对4个品种开展有因核查，其中2个采取飞行检查模式。 发现主要问题：真实性问题、数据可靠性问题、工艺验证不充分、生产工艺不稳定、生产工艺参数与核准的不一致、进行研究评估，申报批量过小，为日后放大批量质量安全埋下安全隐患。 药品GMP跟踪检查重点在药害事件 CFDA对跟踪检查计划采取风险管理原则，综合分析最近一次认证检查以来的企业情况、企业所生产产品的情况（包括不良反应、批签发数据、药品质量公告等）分类梳理形成。同时，注册生产现场检查过程中发现GMP水平薄弱企业也列入了计划。此外，针对生化药品行业，2015年度选取胸肽腺类产品生产企业进行跟踪检查。 2015年药品GMP跟踪检查计划271次，主要为注射剂、预防类生物制品（疫苗），同时涵盖口服固体制剂、体外诊断试剂、原料药等。 全年试剂检查181家次，扣除停产企业未进行检查，试剂完成率100%。另增补11家抗结核二线药物硫酸阿米卡星类药品的生产企业纳入检查计划，其中1家企业无该产品生产，完成了其余10家企业现场检查。 胸腺肽类药品检查情况：在121家胸腺肽类药品生产企业中，停产不具备生产条件99家，实际共对22家企业实施了药品GMP跟踪检查。主要问题是胸腺的来源问题、供应商管理问题、生产系统存在问题、质量控制系统存在的问题； 疫苗、血液制品检查方面完成57家次跟踪检查。质量控制与质量保证方面的缺陷、计算机化系统附录方面的缺陷。 药品注册生产现场检查发现GMP方面需要整改的企业共6家，均为在上一年度注册生产现场中发现企业药品GMP实施较为薄弱的企业。对于上年度第一次认证申请未通过第二次申请的企业共8家，第一次认证申请存在严重缺陷未能通过，经过整改后第二次申请通过，企业GMP实施亦较为薄弱。 上年度发布告诫信的部分企业共38家，上年度被发放告诫信的企业共有108家，扣除部分原因品种未完成工艺验证的企业，共有38家企业因GMP实施较为薄弱获某些缺陷项目尚未完成整改到位而列入本年度跟踪检查计划。38家企业中主要分为两类：一类属于非最终灭菌产品与最终灭菌产品公用生产线的情况；另一类属于GMP认证时仅完成极少数产品的工艺验证。 很明显，在整个行业发展中，GMP跟踪检查的方向主要是每年出现的行业药害事件集中之地，明年发布的报告将会以疫苗当做重点进行跟踪检查。 药品飞行检查不通过率明显增高 食药总局2015年全年共派出49个检查组对59家企业进行了飞行检查。现场检查通过的19家；不通过的39家；1家待处理。对其中的37家采取了处理措施，其中22家被收回GMP证书，6家被吊销药品生产许可证，3家立案查处。 中药提取物（银杏叶）极其制剂的主要问题：1、擅自改变提取工艺和提取用溶媒；2、伪造物料台账和批生产记录、批检验记录；3、中药提取物不能完全按照GMP要求组织生产，物料台账混乱，无法溯源，批生产记录不完整，以掩盖中药提取物的私下交易行为，无法保证相应中成药的产品质量。 对于中药饮片方面主要存在：1、走票过票，为不法分子的经营活动提供便利；2、直接购入中药饮片进行分装销售，并伪造批生产记录、检验记录；3、个别企业为了降低生产成本，逃避监管，从根本无法保证质量的厂外黑窝点购买产品。 中药自己产品存在的问题是：尚自改变前处理、提取工艺和提取用溶媒，伪造记录文件，对中药材、中药饮片把关不严等问题。 多组分生化要的主要问题是原料的溯源不能得到保证，前处理违反GMP要求，在不符合GMP的老旧车间继续生产等问题。化学原料药领域是擅自改变工艺，对起始原料把关不严，编造记录文件等方面出现问题。 这两年飞检力度加大，都是CFDA的有的放矢。就目前来看，今后还会继续加大飞检行为，以为整个大医改服务，即在质量保证与一致性评价下，缩小仿制药与原研之间的距离，从而保证市场供应。 |
