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磅！欧盟批准默沙东PD-1免疫疗法Keytruda一二线治疗尿路上皮癌美国制药巨头默沙东（Merck & Co）免疫肿瘤学管线近日在欧盟监管方面传来特大喜讯。欧盟委员会（EC）已批准PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）作为一种单药疗法，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC，膀胱癌的一种类型）成人患者的治疗，具体为：（1）一线治疗：用于不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案的局部晚期或转移性UC成人患者；（2）二线治疗：用于既往接受含铂化疗病情进展的局部晚期或转移性UC成人患者。在美国，FDA于今年5月批准Keytruda用于上述适应症。值得一提的是，Keytruda是唯一一种在含铂化疗失败的晚期UC患者群体中相对于化疗显著提高总生存期（OS）的抗PD-1免疫疗法。用药方面，Keytruda每三周一次静脉输注固定剂量200mg，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中最多治疗24个月。 一线治疗：Keytruda获批单药一线治疗，是基于开放标签、单组II期临床研究KEYNOTE-052的数据。该研究在370例不适合含顺铂化疗方案治疗的局部晚期或转移性UC患者中开展，调查Keytruda单药一线治疗的疗效和安全性。研究中，患者治疗直至不可接受的毒性或疾病进展，在病情无进展的患者中可以治疗长达24个月。主要疗效指标为采用实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）评价的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 疗效分析数据显示，中位随访9.5个月时，Keytruda单药一线治疗的ORR为29%（95%CI:24，34），完全缓解率（CR）为7%，部分缓解率（PR）为22%，中位DOR尚未达到（DOR范围1.4+个月至19.6+个月）。 二线治疗：Keytruda获批单药二线治疗，是基于关键性III期临床研究KEYNOTE-045的数据。该研究在542例既往接受含铂化疗后病情进展或复发的转移性或局部晚期、不可切除性UC患者中开展。研究中，患者以1:1的比例随机分配至Keytruda单药治疗（n=270）或研究者选择的化疗方案，治疗直至不可接受的毒性或疾病进展，在病情无进展的患者中可以治疗长达24个月。主要疗效指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），其他疗效指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 疗效分析数据显示，Keytruda在OS方面具有显著优越性，与化疗相比，Keytruda使死亡风险降低27%：Keytruda治疗组发生155次事件（57%），化疗组发生179次事件（66%）（HR=0.73，[95% CI: 0.59, 0.91], p=0.002）。Keytruda治疗组中位OS为10.3个月（95%CI:8.0，11.8），化疗组为7.4个月（95%CI：6.1，8.3）。PFS方面，Keytruda治疗组与化疗组无统计学显著差异性：Keytruda治疗组发生218次事件（81%），化疗组发生219次事件（81%）（HR=0.98 [95% CI: 0.81, 1.19], p=0.833）。Keytruda中位PFS为2.1个月（95% CI: 2.0, 2.2），化疗组为3.3个月（95% CI: 2.3, 3.5）。 ORR方面，与化疗组相比，Keytruda治疗组表现出显著提高。Keytruda治疗组ORR为21%（95% CI: 16, 27），其中完全缓解率为7%，部分缓解率为14%；化疗组ORR为11%（95% CI: 8, 16），其中完全缓解率为3%，部分缓解率为8%，数据具有统计学显著差异性（p=0.001）。DOR方面，中位随访9.0个月的数据显示，Keytruda治疗组中位DOR尚未达到（范围：1.6+个月至15.6+个月），化疗组中位DOR为4.3个月（范围:1.4+个月至15.4+个月）。 PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。 |
