生物类似药全球三巨头是怎样炼成的？必备6种研发能力

         山德士公司是全球非专利药领域的领军企业之一，目前为跨国制药巨头诺华制药的成员之一。2013年山德士销售额92亿美元，同比增长5%。其中，生物类似药继续保持了高增长态势，2013年销售额达4.2亿美元，同比增长23%。山德士1996年便开始研发生物类似药，2008～2012年，山德士生物类似药年均复合增长率接近50%。2011年，山德士在规范市场的生物类似药销售额占比超过50%。山德士目前已经市场化的3个生物类似药为：人生长激素(omnitrope)、粒细胞集落刺激因子(filgrastim)和促红细胞生成素(Epoetinalfa)，在市场中占有重要地位。此外，其还拥有多只处在临床试验不同阶段的类似物，目前有6个产品处于临床Ⅲ期阶段，在行业内数量最多。 

2.梯瓦 

           以色列制药公司梯瓦是世界最大的仿制药制造商，2013年仿制药销售额达99亿美元。在美国，7个处方中必有1个梯瓦产品，在欧洲6个处方中会涉及1个梯瓦产品。梯瓦的非格司亭(Filgrastim)是在欧盟首个被批准的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)生物类似药，于2008年9月获批，目前被应用于多种适应症，在欧洲国家广泛被使用。促卵泡素(XM17,follitropinalfa，商品名Ovaleap)，用于治疗不育症，这个产品2013年9月在欧洲获批上市。 

3.赫士睿 

         赫士睿原为雅培附属子公司，2004年成为独立公司，是北美地区唯一一家在欧洲和澳洲销售生物类似药的公司，也是世界三大生物类似药销售商之一，生物类似药是其最具发展潜力的业务单元之一。2013年，公司销售额为41.07亿美元。赫士睿已上市的3个生物类似药包括促红细胞生成素(epoetin zeta，商品名Retacrit)，粒细胞集落刺激因子(filgrastim，商品名Nivestim)和英昔利单抗(infliximab，商品名Inflectra)。公司第一个生物类似药为Retacrit，用于治疗透析后产生的贫血和部分抗肿瘤的应用，该产品于2008年面世，现在已在欧洲25个国家销售。第二个生物类似药Nivestim，用于预防发热性嗜中性白血球减少症，于2010年在欧洲上市，目前已在30多个国家获批。第三个生物类似Inflectra用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩氏病、溃疡性关节炎、银屑病关节炎、牛皮癣等炎症的诊疗，2013年在欧洲上市。截至2013年年底，赫士睿生物类似药产品有11个(包括与韩国公司Celltrion合作研发的品种)，涉及肾脏、肿瘤、风湿病、肠胃病、肿瘤支持性护理等治疗领域。2011年10月，其促红细胞生成素产品开始在美国进行Ⅲ期临床试验，项目将持续到2015年。去年8月，赫士睿与Nova Quest达成协议，共同负责促红细胞生成素(美国和加拿大)、非格司亭(美国)、PEG化非格司亭(全球)的开发，NovaQuest将提供1.2亿美元开发的基金。赫士睿预计，未来7～8年，开发一个生物类似药需花费1亿～2亿美元。 

必备的6种研发能力 

        山德士生物药与肿瘤注射剂部门主管AmeetMallik总结了研发生物类似药所需要的6个方面的能力。他认为，以下6个方面的优势成就了山德士的生物类似药事业。 

★最先进的分析能力：高通量筛选，体外功能生物验定，复杂算法指导功能开发。 

★满足多重生物技术发展和医学装备能力需求：技术开发能力(细胞构建、多元技术、多元化开发、药物开发)，医学装备开发能力(医学装备开发的专业知识、可靠的第三方技术提供者、符合ISO13485 / 21CFR8220质量管理体系)。

★建立快速、规模合理的临床项目和保证快速推进项目的能力：主要挑战是大量关键的临床III期研究将耗费大量的时间和精力。需要的核心能力包括临床试验设计，与监管当局商议临床研究革新，病人招募等。这就需要公司可信度高，有广阔的临床试验网络和卓越的CRO管理能力，需要教育医生病人和生物类似药坚定的拥护者，并与临床试验点密切面对面交流。 

★与监管部门的协调能力和创建高质量档案的能力：了解世界范围内的监管原则，获得监管机构的信任程度，以协商创新发展项目，建立文件档案的经验和世界范围内获得批准的能力。 

★可靠的工作业绩和广泛的生产能力。药品生产阶段需要多种技术(细胞培养、微生物、PEG化)，以及高质量、具有成本优势和商业规模的生产能力，完成阶段的多种技术(药瓶、注射器、装置)，高质量、具有成本优势和商业规模的填充、包装和设备组装能力。 

★根据产品、市场、渠道采取合适的推广渠道。